Siri Hustvedt est née le 19 février 1955, à Northfield dans le Minnesota. Elle est l’une des quatre filles de parents immigrés norvégiens.
A onze ans elle lit, et se passionne pour la poésie d'Emily Dickinson et de William Blake. A treize ans, elle se plonge dans « David Copperfield », « Wuthering Heights », « Jane Eyre » et « Gone with the Wind ». Elle déclare, à quatorze ans, vouloir être écrivain, mais ses poèmes ne seront publiés qu'en 1978, dans le « Paris Review ».
En 1978, elle s'installe à New York, entame ses études à Columbia University et obtient, en 1986, son doctorat en littérature anglaise, sur Charles Dickens. Lorsqu'en 1981 elle assiste à une lecture de poésie, elle rencontre l'écrivain Paul Auster et l'épouse l'année suivante.
« The Best American Short Stories » publie ses nouvelles en 1990 et 1991. Son premier roman « The Blindfold » est publié en 1992 (« Les Yeux Bandés », 1996) et son deuxième « The Enchantment of Lily Dahl » en 1996 (« L'Envoûtement de Lily Dahl », 1999), suivi de « Yonder » en 1999 et de « What I loved » en 2003 (« Tout ce que j'aimais »). Les thèmes qui la préoccupent sont la perte et la question « pourquoi devenons-nous qui nous sommes ? »
Siri est également l'auteur d'un recueil de poésie et d'un essai « The Mystery of the Rectangle : Essays on Painting » (2005) (« Les Mystères du rectangle : essais sur la peinture », 2006). Son dernier livre « A Plea for Eros » est sorti en 2006. Siri Hustvedt est traductrice et éditrice, et vit à Brooklyn avec Paul Auster et leur fille Sophie, musicienne.
Ses œuvres sont traduites dans 16 pays à ce jour. En France les écrits de Siri Hustvedt sont traduits par Christine Le Bœuf et publiés chez Actes Sud.